The osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease that is characterized by articular cartilage degradation and progressive slowly with involves multiple etiologies, including aging, biochemical . Por lo tanto, la fisiopatología de la artrosis . Expression of the tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP) gene family in normal and OA osteoarthritic joints.. Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Howell DS.. Etiopathogenesis of osteoarthritis. Gran parte de estos estudios han demostrado una posible e interesante asociación entre sinovitis, inflamación OA y progresión de los cambios estructurales86,87. Así, se ha visto que el IGF-I desempeña un papel fundamental en la regulación del metabolismo de proteoglicanos por el condrocito71. En concreto, se ha visto que los osteoblastos de la zona dañada presentan mayor actividad de fosfatasa alcalina, mayor producción de osteocalcina, de TGF-β y de IGF-I e IGF-II y también de colágeno tipo I y MMP-2. En: Brandt KD, Doherty M, Lohmander LS, editors. Algunas veces, no lo hace. proteoglucanos del cartílago in vivo y ex vivo, reumatologiaclinica/es-interleucinas-fisiopatologia-artritis- Además, la PGE2 estimula la producción del factor de crecimiento endotelial vascular contribuyendo a los fenómenos de angiogénesis48. OA ocurre debido a una combinación de factores, incluido: estrés físico en el cuerpo, como el desgaste general. Los tejidos articulares artrósicos liberan gran cantidad de prostaglandinas, principalmente PGE2, importante mediador de la inflamación45. De este modo, la PGE2 producida por los condrocitos activados por la enfermedad OA pueden modular la progresión de la enfermedad. 392-4. ¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos? consta de las siguientes partes: imparte en el tercer curso del Grado en Medicina, dentro. Manual de Inflamación. Fisiopatología de la artrosis: ¿cuál es la actualidad? La enfermedad se manifiesta . Sin embargo, el desarrollo de esta patología no sólo afecta al cartílago, sino a toda la estructura articular, incluyendo el hueso subcondral y el tejido sinovial. The role of C-C chemokines and their receptors in osteoarthritis.. La IL-1β es inicialmente sintetizase como un precursor, para ser liberada al medio extracelular en forma activa. En este sentido, recientemente se ha observado que los osteoblastos del hueso subcondral presentan un fenotipo alterado y que ello puede contribuir al desarrollo de la OA. Las prostaglandinas intervienen tanto en los fenómenos inflamatorios como en los destructivos de la enfermedad. 84-93. http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199802)41:2<284::AID-ART12>3.0.CO;2-T, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199704)40:4<728::AID-ART19>3.0.CO;2-D, http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04264-1, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200107)44:7<1644::AID-ART287>3.0.CO;2-S, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200101)44:1<96::AID-ANR13>3.0.CO;2-#, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200007)43:7<1560::AID-ANR21>3.0.CO;2-S, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200106)44:6<1237::AID-ART214>3.0.CO;2-F, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200103)44:3<585::AID-ANR107>3.0.CO;2-C, http://dx.doi.org/10.1097/NNE.0000000000000081, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199809)41:9<1632::AID-ART14>3.0.CO;2-A, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199902)42:2<248::AID-ANR6>3.0.CO;2-S, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199908)42:8<1577::AID-ANR3>3.0.CO;2-Z, http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9440(10)65368-0, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200011)43:11<2417::AID-ANR7>3.0.CO;2-R, http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9440(10)61682-3, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199911)42:11<2356::AID-ANR14>3.0.CO;2-R, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200105)44:5<1056::AID-ANR186>3.0.CO;2-U, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200107)44:7<1633::AID-ART286>3.0.CO;2-Z, http://dx.doi.org/10.1002/jbmr.5650110904, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199805)41:5<891::AID-ART17>3.0.CO;2-X, http://dx.doi.org/10.1359/jbmr.2001.16.4.713, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200102)44:2<253::AID-ANR41>3.0.CO;2-S, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200005)43:5<953::AID-ANR1>3.0.CO;2-Q, http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199909)42:9<1951::AID-ANR22>3.0.CO;2-D, Lupus eritematoso sistémico (2.a edición), Implicación de ciclooxigenasa 2 en el cáncer: utilidad de los coxib, Fisiopatología de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2, Regulación de la apoptosis en linfocitos B y T por los genes Bcl-2 y Bcl-X. Estos marcadores bioquímicos pueden reflejar anormalidades en los distintos tejidos articulares y pueden ser útiles en la investigación y seguimiento de la OA106. Interleukin-1 induces pro-mineralizing activity of cartilage tissue transglutaminase and factor XIIIa.. Expression of matrix metalloproteinase 7 (matrilysin) in human osteoarthritic cartilage.. Serni U, Fibbi G, Anichini E, Zamperini A, Pucci M, Mannoni A, et al.. Los cambios patológicos que se producen en la membrana sinovial de un paciente con un grado severo de OA son próximos a los cambios observados en la membrana sinovial de un paciente con AR6. 5 5 ( 1 votos) Autor: Sociedad Española de Reumatología (SER) Editorial: Panamericana. En esta línea, diversos estudios demuestran como Bcl-2 en OA desarrolla un papel fundamental en la supervivencia de los condrocitos17. Estas alteraciones fenotípicas de los osteoblastos en la OA pueden obedecer a un defecto intrínseco de las células o bien ser una respuesta secundaria a diversos factores locales o sistémicos99. Figura 3. 15-21. Encuéntrenos en los sitios:- Arthrolink : https://www.arthrolink.com/fr, - Twitter : https://twitter.com/search?q=arthrolink&src=typdOfrecemos noticias sobre. Los leucocitos que invaden los tejidos articulares contribuyen a la producción de prostaglandinas por mecanismos que incluyen el contacto directo célula-célula y, en particular, la producción de citocinas47. Transforming growth factor-ß induced collagenase-3 production in human osteoarthritic chondrocytes is triggered by smad proteins: cooperation between activator protein-1 and PEA-3 binding sites.. También es un inhibidor potente de la proliferación del condrocito inducida por TGF-β41. El significado biológico de estos receptores depende de la concentración en la que se encuentren en los tejidos articulares. Muscle in osteoarthritis. En: Brandt KD, Doherty M, Lohmander LS, editors. Generalmente tienen un efecto anabólico en el cartílago articular. La caspasa 1 únicamente es inducida por el TNF-α16. Descargar PDF. factores de crecimiento (factor transformador del crecimiento β [TGF- β ]. 43 Rev Esp Reumatol 2004;31(6):379-93 381 A C B D Zona I: superficial Zona II: media Zona III: profunda Zona IV: profunda Zona I: superficial Zona II: media Zona III: profunda Zona IV: profunda Figura 2.Histología del cartílago articular normal y artrósico . Las citocinas actúan como mediadores solubles responsables del proceso inflamatorio. En primer lugar, proporciona la energía necesaria para que pueda desarrollarse el movimiento y, en segundo lugar, junto con otras estructuras intraarticulares y periarticulares, actúa proporcionando estabilidad a la articulación112. as-de-la-modulacion-de-la-coestimulacion-a-traves-de-abatacept/. Clásicamente, el concepto general de OA otorgaba mayor énfasis a la activación directa del cartílago y del hueso subcondral y daba menor importancia al tejido sinovial. Por otro lado, IL-6 es un importante factor responsable de la destrucción del hueso95. Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs? Osteoarthritis: clinical and experimental aspects. ARTROSIS • Llamada también artropatía degenerativa u osteoartritis. tejidos-musculoesquel%C3%A9tico-y-conectivo/artritis-inducida-por- La actividad de estas enzimas en el cartílago articular se eleva con la edad y en los procesos degenerativos81. 14th ed.. Baltimore:Lippincott Williams & Wilkins,, (2000), pp. Esto indica que los estímulos existentes en la matriz extracelular del cartílago artrósico persisten durante un tiempo y son, por tanto, capaces de inducir la síntesis de NO. The role of nitric oxide in articular cartilage damage.. Rheum Dis Clin North Am, 25 (1999), pp. Osteoarthritis. De forma esquemática, se distinguen cinco tipos de hallux valgus. Su progresión es lenta y tiene una etiología múltiple que implica el envejecimiento, la obesidad y la influencia genética como algunos de los factores que favorecen el desarrollo de la OA. Es necesaria la actuación de la enzima de conversión del TNF-α (TACE) para su activación66. Éstos a su vez, pueden ser marcadores de síntesis o de degradación. El papel que el óxido nítrico (NO) desempeña como mediador de la patología articular es evidente. ), Las células en la membrana sinovial inflamada y en el pannus elaboran En cambio, la IL-1 estimula la síntesis de colágeno I y III. Así, se ha descrito cómo una actividad incrementada de RANKL provoca la reabsorción ósea. El número de células va a depender del equilibrio entre nacimiento (mitosis) y muerte celular. En esta línea se ha demostrado que los condrocitos artrósicos expresan iNOS (ARNm y proteína) y producen NO de forma espontánea45. del Departamento de Medicina, se pueden encuadrar en. Este proceso supone un incremento de la presión intraarticular que, presumiblemente, puede afectar a la neurofisiología de la articulación, dando lugar a una hiperexcitabilidad en estas terminaciones nerviosas que, finalmente, conlleva dolor articular. Sin embargo, dado que el cartílago hialino articular maduro es un tejido avascular, la nutrición de este tejido ocurre mediante difusión simple desde el hueso subcondral o la superficie articular. Esta destrucción de las moléculas de la matriz del cartílago implica la acción de unas enzimas proteolíticas denominadas metaloproteasas (MMP)20. Las caspasas constituyen una familia de cisteína proteasas, que se expresan constitutivamente como zimógenos (procaspasas) y que requieren ser escindidas para ser activadas. New York: Oxford University Press. Lo que supone un incremento en el metabolismo de los osteoblastos en la artrosis. Esta polarización observada en el tejido OA, no sé encontró en las cabezas femorales de control. Citocinas: IL-1βy TNF-α. Increased serum C reactive protein may reflect events that precede radiographic progression in osteoarthritis of the knee.. Clark AG, Jordan JM, Vilim V, Renner JB, Dragomir AD, Lutta G, et al, .. , Serum cartilage oligomeric matrix protein reflects osteoarthritis presence and severity: the Johnston County Osteo-arthritis Project.. Alaaeddine N, Di Battista JA, Pelletier JP, Kiansa K, Cloutier JM, Martell-Pelletier J.. Uno de los posibles mecanismos de iniciación de la OA es la rigidez del hueso subcondral. proenzima inactiva y requieren ser activadas para poder ejercer su efecto biológico. Recientemente, se ha demostrado que la IL-1 induce la promineralización del cartílago, al promover el depósito de los cristales de apatita, a través de un incremento de la actividad de 2 transglutaminasas, el factor XIIIa y la transglutaminasa de tejido. Universidad Nacional Mayor de San Marcos Facultad de Medicina Hospital Nacional Arzobispo Loayza Gino Segura G. Curso de Patología Especial-2012. Genómica y proteómica de la artrosis 11. Finalmente, el ligando de Fas (LFas) es una de las principales citocinas que regulan la apoptosis en diversos sistemas biológicos. Basic calcium phosphate crystals activate human osteoarthritic synovial fibroblasts and induce matrix metalloproteinase-13 (collagenase-3) in adult porcine articular chondrocytes.. Inflamación en la artrosis. Por ello, debido a las propiedades eminentemente destructivas del cartílago articular, el NO puede ser un importante mediador de la lesión articular crónica en la OA. La artritis puede presentarse en personas de cualquier edad o sexo. Evidence for both matrix metalloproteinase and aggrecanase activity in normal, osteoarthritic, and rheumatoid joints.. Proteolytic degradation of normal and osteoarthritic cartilage matrix. Fisiopatología de la artrosis: ¿cuál es la actualidad? En la fase final la OA, refleja una insuficiencia de los procesos de reparación del cartílago, y da como resultado la degradación de la matriz extracelular (MEC), muerte de los condrocitos y la pérdida total de la integridad del . La IL-1 puede actuar sobre otros condrocitos del cartílago favoreciendo la síntesis de La regulación de la expresión de COX-2 es un factor determinante para la producción de prostaglandinas durante la inflamación. El resultado final es una destrucción acelerada de la MEC, principalmente por las enzimas proteolíticas procedentes de los propios condrocitos y de las células sinoviales, seguida por alteraciones en los sistemas de reparación del cartílago. un papel clave en la degradación irreversible de la arquitectura articular normal. Además, se ha visto que la OPG tiene efectos protectores sobre la matriz del cartílago mediante mecanismos distintos al bloqueo de RANKL104. condrocitos y la pérdida total de la integridad del cartílago1. Este cartílago recubre a la articulación proporcionando protección contra deslizamientos y rodamientos de una articulación sobre otra así como amortiguación de cargas. Entre los distintos factores que se han identificado últimamente, cabe destacar los factores mecánicos, por ser realmente importantes en el inicio y la evolución de la enfermedad4 y los factores endógenos, como la mutación del colágeno tipo II5. 40-9. 961-9. La enfermedad se manifiesta como un trastorno bioquímico desencadenado por diversos factores, entre los que se encuentra el estrés mecánico. LIF: leukemia inhibitory factor. Fisiopatología de Artrosis. La etiología exacta de la OA está lejos de ser totalmente entendida, a pesar de ser la patología reumatológica más común y, probablemente también la patología médica de cuya presencia hay constancia desde hace más años2. Se han identificado 3 formas diferentes de inhibidores de MMP en los tejidos de la articulación humana: TIMP-1, TIMP-2 y TIMP-3. Asimismo, la membrana sinovial OA es capaz de sintetizar IL-4, IL-10, e IL-13. Osteoarthritis. En relación con estas variaciones, cabría comentar que en la artrosis precoz el contenido intracelular de Na+ y K+ se mantiene en concentraciones similares a la de los condrocitos sanos; sin embargo, cuando la artrosis avanza la concentración intracelular, principalmente de Na+, aumenta de forma significativa. mediadores proinflamatorios (Interleucina 1 y el factor de necrosis tumoral TNF alfa), Increased levels of soluble tumor necrosis factor receptors in the sera and synovial fluid of patients with rheumatic diseases.. Moos V, Rudwaleit M, Herzog V, Höhlig K, Sieper J, Müller B.. Association of genotypes affecting the expression of interleukin-1ß or interleukin-1 receptor antagonist with osteoarthritis.. Verschure PJ, Van Marle J, Joosten LA, Helsen MM, Lafeber FP, Van Den Berg WB.. Localization of insulin-like growth factor-I receptor in human normal and osteoartritic cartilage in relation to proteoglycan synthesis and content.. Martel-Pelleetier J, Di Battista JA, Lajeeunesse D, Pelletier JP.. IGF/IGFBP axis in cartilage and bone in osteoarthritis pathogenesis.. Studer RK, Levicoff E, Georgescu H, Miller L, Jaffurs D, Evaans CH.. Nitric oxide inhibits chondrocyte response to IGF-I: inhibition of IGF-Irbeta tyrosine phossphorylation.. Am J Physiol Cell Physiol, 279 (2000), pp. New York: Springer Verlag, (1994), pp. New York: Oxford University Press. IL-1-induced nitric oxide inhibits chondrocyte proliferation via PGE2.. Pelletier JP, Mineau F, Ranger P, Tardif G, Martel-Pelletier J.. Innervation of the joint and its role in osteoarthritis. De todos los facto res de crecimiento, los que más se han estudiado en el cartílago son el IGF-I y el TGF-β. La IL-1 realiza diferentes efectos biológicos a través de su unión a receptores específicos (IL-1R). The final phase of OA seems to reflect a failure of the reparative process, resulting in degradation of the matrix, cell death by apoptosis, and total loss of cartilage integrity. 176-188. El NO es un mediador que está claramente involucrado en la destrucción del cartílago en la OA a través de diferentes mecanismos (fig. La fisiopatología de la artrosis es compleja y ahora está claro que la enfermedad no se limita a una afección degenerativa del cartílago. La artrosis (OA) es una patología degenerativa de las articulaciones que se caracteriza por la degradación del cartílago articular hialino. Energía que se emplea en desmantelar de forma ordenada las estructuras celulares impidiendo, de este modo, el daño tisular8. Por ello, una pérdida de mecanorreceptores y la consecuente reducción de las aferencias neuronales, puede reducir la estabilidad funcional de la articulación, participando en los procesos degenerativos de la OA. Asimismo, se ha comprobado que las compresiones sobre el condrocito se acompañan de variaciones en los gradientes de presión hidrostática, flujo de fluidos, potenciales de membrana así como de cambios fisicoquímicos, como en el contenido de agua de la matriz, variaciones de la concentración iónica y cambios en la presión osmótica78. Suprime la expresión del ARNm α 1 (II) del procolágeno, colágeno tipo II y IX, y la síntesis de proteoglicanos en los condrocitos58. El tratamiento del cartílago articular normal con RANTES da lugar a un incremento en los valores de NO, IL-6, MMP-1, aumenta la liberación de glicosaminoglicanos y disminuye profundamente la intensidad de la tinción de proteoglicanos con O-safranina92. Mechanical stress and nitric oxide influence leukotriene production in cartilage.. Biochem Biophys Res Commun, 285 (2001), pp. The role of joint afferents in sensory processing in osteoarthritic knees.. Neural system of the human posterior cruciate ligament in osteoarthritis.. En cualquier caso, la OA se puede definir como el proceso de degradación y pérdida del cartílago articular, acompañado por cambios hipertróficos del hueso con la formación de osteofitos y rigidez del hueso subcondral. En este sentido, recientemente se ha publicado cómo un entrenamiento moderado supone mejoras sustanciales con relación a la fuerza, el dolor, la función física y la calidad de vida en los pacientes con una OA de rodilla113. OPG: osteoprotegerina; PGE: prostaglandina-E2; RANK: receptor-activador. La presencia de estos valores elevados de factores de crecimiento en zonas óseas distintas y alejadas de la articulación dañada, sugiere que las personas que desarrollan OA pueden tener una predisposición a la formación de hueso más denso y rígido que el hueso normal. 380-1. The role of nitric oxide in articular cartilage breakdown in osteoarthritis.. Curr Opin Rheumatol, 10 (1998), pp. La hormona del crecimiento estimula la síntesis de IGF-I y ésta puede ser la razón de los elevados valores de IGF que se han encontrado en la cresta ilíaca de sujetos con OA en las manos. Hasta hace poco se consideraba que la afectación del tejido sinovial en la artrosis era mínima y secundaria al daño originado en el cartílago articular. La forma nativa del TNF-α es un polipéptido de 45 kDa, constituido por monómeros de 17 kDa que se unen por interacciones no covalentes formando trímeros. La artrosis es una enfermedad de las articulaciones sinoviales que se caracteriza por la desintegración progresiva del cartílago y la aparición simultánea de cambios óseos regenerativos. Fisiopatología de la artrosis . Synovial inflammation, crystals, and osteoarthritis.. Johnson K, Hashimoto S, Lotz M, Pritzker K, Terkeltaub R.. Por último, no podemos olvidar que en los estadios finales de la OA, la inflamación sinovial se mantiene, al menos en parte, por fragmentos de cartílago articular y cristales de pirofosfato cálcico, de hidroxiapatita y de urato monosódico liberados del cartílago dañado. Independent binding of interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta to type I and type II interleukin-1 receptors.. Sadouk M, Pelletier JP, Tardif G, Kiansa K, Cloutier JM, Martel-Pelletier J.. Human synovial fibroblast coexpress interleukin-1 receptor type I and type II mRNA: the increased level of the interleukin-1 receptor in osteoarthritic cells is related to an increased level of the type I receptor.. Attur MG, Mandar D, Cipolleta C, Kang P, Goldring MB, Patel IR, et al.. Reversal of autocrine and paracrine effects of interleukin-1 (IL-1) in human arthritis by tipe II IL-1 decoy receptor: potential for pharmacological intervention.. Maneiro E, López-Armada MJ, Fernández-Sueiro JL, Lema B, Blanco-García FJ.. Aceclofenac increases the synthesis of IL-1 receptor antagonist and decreases the production of nitric oxide in human articular chondrocytes.. Fernandes CJ, Tardif G, Martel-Pelletier J, Lascau-Coman V, Dupuis M, Moldovan F, et al.. 77-84. La artrosis (OA) es una patología degenerativa de las articulaciones que se caracteriza por la degradación del cartílago articular hialino. b Laboratoire motricité humaine-éducation-sport-santé (LAMHESS), EA6312 . También induce la síntesis de colagenasa-3 en La artrosis se caracteriza por un desequilibrio entre los procesos que producen . ser inducidos por la IL-1 β, en el líquido sinovial de pacientes con OA se han encontrado Se conocen 3 isoformas, 2 de éstas se expresan de forma constitutiva (cNOS) localizada en neuronas (nNOS) y endotelio (eNOS) y una tercera isoforma inducible (iNOS)36,37. Reumatolog? Sin embargo, el cartílago articular normal no produce NO ni contiene expresión alguna de la iNOS, a menos que se estimule con citocinas proinflamatorias como son IL-1β y TNF-α.